《格杀福顺》集合了许多演技派的演员,包含《模范计程车》李絮、《D.P逃兵追缉令》具教焕、《不汗党》薛耿求、《白头山:半岛浩劫》金诗雅等。这也是全道嬿继《没有你的生日》后相隔四年再度与薛耿求合作。全道嬿也坦言自己其实很想挑战动作戏,但事实上机会并不多,这次看到了剧本觉得动作戏比想像中的量更多,也担心自己的体力是否能够负荷。在之前的报道中,《大侦探福尔摩斯3》的故事会更加贴近现代,并且转移到美国西部。柯南道尔的小说里,福尔摩斯和华生的故事发生在1880年到1914年之间,2009年的《大侦探福尔摩斯》发生在1890年前后,2011年的《大侦探福尔摩斯2:诡影游戏》发生在1891年,第三集可能会更接近20世纪。2018年暑期档,裘德·洛受访时表示,他们希望将故事往前推进,“这系列电影的精髓就是福尔摩斯和华生的互相依赖,我们想设定一个他们很久没见面的情境。”按照影片此前的故事走向,福尔摩斯很有可能华生分开,直到若干年后在美国西部碰到。而这刚好也符合这些年两个演员的年龄增长。